La maladie de Rendu-Osler est une génopathie héréditaire qui a fait l’objet de plusieurs études interdisciplinaires au fil des trois dernières décennies. Une enquête épidémiologique menée dans les années 1980 a d’abord permis d’en établir la prévalence en France à un niveau nettement plus élevé que ce qui était alors admis, et de pointer l’existence de zones de forte concentration. L’étude généalogique et l’étude de démographie historique qui ont suivi, centrées sur le principal pôle de concentration, n’ont pas permis de prouver la théorie d’un effet fondateur unique à l’échelle nationale, mais d’émettre des hypothèses quant à la date d’apparition d’une mutation locale. Enfin, l’identification, au cours des dernières années, des gènes responsables de cette maladie a permis d’en établir la grande hétérogénéité génétique et d’identifier un grand nombre de mutations différentes présentes sur le territoire français. Toutefois, de nombreux malades résidant dans le principal pôle de concentration étudié précédemment partagent une mutation unique associée à un haplotype spécifique. Au terme de cette étude, exceptionnelle par son aspect interdisciplinaire et sa durée, les différentes démarches convergent pour affirmer l’existence d’un effet fondateur local, et s’accordent sur une datation approximative de cette mutation.